感染HIV三十多年也能“治愈”！兩名最新“治愈者”帶來哪些啟示？

激石Pepperstone(http://wargoo.com/)報(bào)道：

“當(dāng)我在1988年被HIV感染時(shí)，和那時(shí)的其他人一樣，我以為這是死刑判決。我從來沒有想到能夠活到今天，發(fā)現(xiàn)我已經(jīng)沒有HIV了！”

得益于過去三十多年HIV藥物開發(fā)的進(jìn)展，如今HIV感染者只要每日按時(shí)服藥，可以擁有與正常人相似的健康壽命，然而終生服藥似乎也成為伴隨他們的唯一選擇。今日，美國希望之城（City of Hope）醫(yī)學(xué)中心的研究人員報(bào)告，一名已經(jīng)與HIV感染相伴超過31年的男性患者，在接受干細(xì)胞移植之后，無需繼續(xù)服用抗病毒藥物已經(jīng)獲得長期緩解。新聞稿指出，這名66歲的患者是世界上第4位利用這一手段“治愈”的HIV患者，也是年齡最大的接受干細(xì)胞移植后獲得“治愈”的HIV和血液癌癥患者。

此外，今天在AIDS 2022年會(huì)的新聞發(fā)布會(huì)上還報(bào)道了一位74歲的HIV女性患者長達(dá)15年功能性治愈的結(jié)果。這些結(jié)果，為“治愈”HIV感染帶來了希望。

這位男性患者在2019年接受了干細(xì)胞移植的治療，那時(shí)他被確診患有急性髓系白血?。ˋML），這是一種在老年HIV患者中更為常見的白血病。干細(xì)胞移植是治療AML的常用手段之一，在治療這名患者時(shí)，研究人員特地選擇了一位攜帶著罕見基因突變的捐獻(xiàn)者。他在編碼CCR5蛋白的基因上攜帶的突變讓CCR5蛋白不再表達(dá)。CCR5是CD4陽性免疫細(xì)胞上的一種受體，HIV病毒使用這一受體進(jìn)入免疫細(xì)胞并且在其中繁殖。而這一CCR5突變阻斷了HIV病毒進(jìn)入細(xì)胞的途徑，從而阻止了HIV病毒的復(fù)制。

這一策略“治愈”HIV感染的潛力在十多年前得到首次驗(yàn)證。在2008年的國際艾滋病大會(huì)上，研究人員報(bào)道了當(dāng)時(shí)稱為“柏林患者”的案例，這位名叫蒂姆西·雷·布朗的HIV感染者在40歲時(shí)患上AML，在接受攜帶CCR5突變的干細(xì)胞移植后，即使停止服用抗病毒藥物，仍然沒有在血液中發(fā)現(xiàn)HIV。他是世界上首位利用這一策略“治愈”的HIV感染者。

此后，又有兩位HIV感染者通過接受攜帶CCR5突變的干細(xì)胞移植獲得“治愈”。他們的案例顯示，艾滋病“治愈”不再是孤例，也意味著基于CCR5開發(fā)的療法，或許具有治愈HIV感染的潛力。不過，干細(xì)胞移植本身是一項(xiàng)復(fù)雜和具有高風(fēng)險(xiǎn)的治療方式。對于普通HIV感染者來說并不適用，這些患者都是因?yàn)榛忌涎喊┌Y，才獲得了接受干細(xì)胞移植治療的機(jī)會(huì)。

今日報(bào)道的這位男性患者接受治療時(shí)已經(jīng)63歲，因此接受干細(xì)胞移植后并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)更高。希望之城的研究人員設(shè)計(jì)了降低強(qiáng)度的移植前化療方案，讓他在移植前AML獲得完全緩解，同時(shí)減少了移植后并發(fā)癥發(fā)生的幾率。

這名患者在2019年接受干細(xì)胞移植治療，可喜的是，接受治療后不但AML獲得完全緩解，HIV病毒也沒有卷土重來。如今他已經(jīng)停止服用抗病毒藥物超過17個(gè)月，研究人員沒有在他體內(nèi)發(fā)現(xiàn)HIV復(fù)制的任何跡象。

研究負(fù)責(zé)人之一，希望之城的臨床教授Jana K. Dickter博士表示，這名患者的結(jié)果對HIV治療具有深遠(yuǎn)的影響?！?strong>他是（四名）接受干細(xì)胞移植治療的患者中最年長的一位，而且HIV患病時(shí)間最長，接受的免疫抑制療法強(qiáng)度最低。我們獲得的證據(jù)顯示如果能夠?yàn)榛加醒喊┌Y的HIV患者找到合適的干細(xì)胞捐獻(xiàn)者，我們可以使用強(qiáng)度更低的化療方案，達(dá)到雙重緩解（dual remission）的目標(biāo)。這為同時(shí)患有HIV和血液癌癥的老年患者提供了新機(jī)會(huì)?！?/p>

由于干細(xì)胞移植手術(shù)自身仍然存在較大風(fēng)險(xiǎn)，對于沒有患上血液癌癥的HIV患者來說，這并不是推薦的治療選擇。不過業(yè)界專家表示，這一結(jié)果顯示，對患者體內(nèi)的細(xì)胞進(jìn)行基因編輯，可能在未來成為治愈HIV感染的策略。今年年初，一家名為Excision BioTherapeutics的公司已經(jīng)宣布啟動(dòng)1/2期臨床試驗(yàn)，檢驗(yàn)基于CRISPR基因編輯技術(shù)開發(fā)的體內(nèi)基因編輯療法EBT-101，作為一次性療法治療HIV患者的潛力。

另一位在AIDS 2022年會(huì)新聞發(fā)布會(huì)上報(bào)道的HIV患者在59歲時(shí)確診被HIV感染。在2006年，她參加了一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，在接受抗病毒療法的同時(shí)，接受多種免疫調(diào)節(jié)療法，增強(qiáng)免疫細(xì)胞控制HIV病毒的能力。試驗(yàn)結(jié)果顯示，在停止抗病毒療法之后，她的免疫系統(tǒng)已經(jīng)成功控制HIV病毒水平長達(dá)15年。雖然她體內(nèi)的細(xì)胞中仍然存在可以復(fù)制的HIV病毒，但是她體內(nèi)的CD8陽性T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞對HIV產(chǎn)生強(qiáng)烈的抑制作用。這一病例體現(xiàn)了通過提高患者體內(nèi)免疫細(xì)胞活性，有效控制HIV復(fù)制的潛力，有望提供創(chuàng)新療法開發(fā)策略。

“對于HIV患者來說，它傳遞的是希望的信號(hào)。”約翰-霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Eileen Scully教授在接受華盛頓郵報(bào)采訪時(shí)表示，“這一策略是可行的，它再次獲得了驗(yàn)證。它也同時(shí)顯示科學(xué)界正在積極努力解決這一挑戰(zhàn)。”

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