醫(yī)藥巨頭混戰(zhàn)：誰將成為下一個「創(chuàng)新藥之王」？

激石Pepperstone(http://wargoo.com/)報道：

在創(chuàng)新轉(zhuǎn)型的浪潮中，恒瑞醫(yī)藥、中國生物制藥、石藥集團和復星醫(yī)藥等國產(chǎn)巨頭成為業(yè)界矚目的焦點。其通過不同的策略，努力實現(xiàn)從傳統(tǒng)藥企向創(chuàng)新藥企的轉(zhuǎn)型。

回顧 2023 年，部分傳統(tǒng)藥企的創(chuàng)新轉(zhuǎn)型已見成效，為其他尚在轉(zhuǎn)型中的藥企提供了寶貴的經(jīng)驗。

1. 恒瑞創(chuàng)新藥收入破百億，先聲、翰森轉(zhuǎn)型成果斐然

作為「醫(yī)藥一哥」的恒瑞醫(yī)藥，一舉一動都牽動著資本市場的神經(jīng)。

2023 年，恒瑞醫(yī)藥交出了可觀的成績單，實現(xiàn)總營收 228.2 億元，同比增長 7.26%，其中創(chuàng)新藥收入更是達到了 106.37 億元，占公司總營收的比重高達 46.61%。

2023 年新獲批了阿得貝利單抗，多地普惠性惠民保已將其納入特藥報銷目錄，收入快速增長。 瑞維魯胺、達爾西利、恒格列凈 3 款創(chuàng)新藥正式執(zhí)行醫(yī)保價格，平均價格降幅達 65%，收入貢獻進一步擴大。 此外，由于適應癥的拓展以及上市后研究積累的詳實循證醫(yī)學證據(jù)，硫培非格司亭、海曲泊帕等存量創(chuàng)新藥臨床優(yōu)勢及品牌價值得到進一步凸顯，銷售收入持續(xù)穩(wěn)定增長。

當前恒瑞已經(jīng)獲批的 16?款 1 類創(chuàng)新藥和 4 款自研?2 類新藥，涵蓋了抗腫瘤、鎮(zhèn)痛麻醉、代謝性疾病、感染疾病等多個治療領(lǐng)域。

與此同時，創(chuàng)新轉(zhuǎn)型也是中國生物制藥發(fā)展的關(guān)鍵詞。其創(chuàng)新產(chǎn)品收入（包含創(chuàng)新藥及生物類似藥）在 2023 年實現(xiàn)收入增長 13.3% 至近百億元（98.9 億元），收入占比提升至 37.8%，產(chǎn)品數(shù)量也從 2015 年的 2 個增至 11 個。

在創(chuàng)新轉(zhuǎn)型的道路上，翰森制藥和先聲藥業(yè)的成果尤為顯著。

其中，翰森制藥在 2023 年的創(chuàng)新藥與合作產(chǎn)品銷售收入大幅增長，占比提升至 67.9%，得益于已獲批的 7 款創(chuàng)新藥均已被納入國家醫(yī)保目錄；先聲藥業(yè)也有 6 款創(chuàng)新藥進入商業(yè)化階段，助推創(chuàng)新藥業(yè)務實現(xiàn)收入 47.56 億元，占總收入的 72%。

復星醫(yī)藥作為主營業(yè)務多元化的藥企，其制藥業(yè)務中的創(chuàng)新藥也取得了不小的進展，2023 年共有 6 個創(chuàng)新藥的 8 項適應癥獲批上市。

2. 恒瑞、石藥、中生制藥：在研項目超百項

研發(fā)投入是藥企創(chuàng)新能力的試金石，更是傳統(tǒng)藥企向創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)型的成敗關(guān)鍵。

恒瑞醫(yī)藥在 2023 年的研發(fā)投入高達 61.5 億元，占總營收的 26.95%。而且，憑借「多元化創(chuàng)新」戰(zhàn)略與持續(xù)高額的研發(fā)投入，積累了豐富的研發(fā)管線，目前已有?100+ 個自主創(chuàng)新產(chǎn)品處于臨床階段（含獲批上市），近 300 項臨床試驗在國內(nèi)外開展，同時還建立了 PROTAC、分子膠、ADC、雙/多抗、AI 分子設計等一批技術(shù)平臺。

從關(guān)鍵里程碑來看，據(jù) Insight 數(shù)據(jù)庫顯示，恒瑞當前有 10?款新藥（含改良新）處于上市申請階段，其中，PCSK9 單抗瑞卡西單抗、JAK1 抑制劑艾瑪西替尼和 IL-17A 單抗夫那奇珠單抗，有望在今年獲批上市。

同樣值得關(guān)注的還有石藥集團，目前已打造了 8 個創(chuàng)新研發(fā)平臺，包括納米制劑、mRNA、siRNA 和 ADC 等，擁有在研創(chuàng)新藥項目約 130 項，其中大分子 40 余項、小分子 40 余項、新型制劑 30 余項，預計未來 5 年將有近 50 款創(chuàng)新藥申報上市。

在研發(fā)投入上，石藥集團也是毫不吝嗇，2023 年研發(fā)費用達 48.3 億元，同比增加 21.2%，約占成藥業(yè)務收入的 18.8%，且目前已有超過 60 個重點在研藥物已進入臨床或申報階段，其中 7 個已遞交上市申請，18 個處于注冊申報階段。

復星醫(yī)藥在制藥業(yè)務的研發(fā)投入上也是大手筆，2023 年投入了 51.72 億元，占制藥業(yè)務收入的 17.11%。

與恒瑞、石藥一樣，復星醫(yī)藥也打造了多個核心技術(shù)平臺，包括小分子、抗體/ADC、細胞治療、RNA 等，并專注更多 FIC 與 BIC 產(chǎn)品的研發(fā)及商業(yè)化。

在研發(fā)策略上，復星醫(yī)藥通過自研、合作開發(fā)、許可引進、深度孵化等多元化、多層次的合作模式，持續(xù)豐富創(chuàng)新產(chǎn)品管線，目前主要在研創(chuàng)新藥、生物類似藥項目超過 70 項（按適應癥計算），其中已在國內(nèi)申請上市的創(chuàng)新藥主要以許可引進的為主。

中國生物制藥主要專注抗腫瘤、肝病、呼吸和外科/鎮(zhèn)痛四大治療領(lǐng)域的新產(chǎn)品研發(fā)，而且為了聚焦核心業(yè)務，還于今年 2 月出售了正大青島的控股股權(quán)。2023 年研發(fā)總開支約 47.04 億元，占公司收入比率為 18%，其中創(chuàng)新藥及生物藥的研發(fā)投入占比超過 77%。

目前，中國生物制藥共有在研產(chǎn)品 145 個，其中抗腫瘤用藥 60 個、肝病用藥 9 個、呼吸用藥 31 個、外科/鎮(zhèn)痛用藥 15 個，共涉及 I 類創(chuàng)新產(chǎn)品 67 個，并已步入創(chuàng)新成果的密集收獲期，未來三年預計將推出 10 余款創(chuàng)新產(chǎn)品，另有 30 余款在研創(chuàng)新產(chǎn)品有機會在 2030 年或之前上市。

3. 恒瑞一年達成 5 起 BD 交易，翰森就 ADC 藥物牽手 GSK

在藥企的創(chuàng)新轉(zhuǎn)型過程中，「出?！挂呀?jīng)成為了一個重要的策略。這不僅可以幫助藥企應對國內(nèi)市場的競爭壓力，還可以尋求新的增長點。

出海的模式多種多樣，包括 License out、在海外開展新藥臨床試驗、打造國際化團隊等。

以 License out 模式為例，2023 年恒瑞醫(yī)藥共達成了 5 項授權(quán)合作，交易總金額超過 40 億美金，包括 EZH2 抑制劑 SHR2554、TSLP 單抗、HER1/HER2/HER4 靶向藥物吡咯替尼、PD-1 抑制劑卡瑞利珠單抗肝癌聯(lián)合療法、PARP1 小分子抑制劑 HRS-1167 和 Claudin 18.2 ADC 藥物 SHR-A1904，均為恒瑞的自研產(chǎn)品。

翰森制藥從早前的 License in 轉(zhuǎn)變?yōu)?License out，尤其 2023 年與跨國制藥巨頭葛蘭素史克（GSK）達成了兩筆重要的 BD 合作：接連將 B7-H4 ADC 藥物 HS-20089、B7-H3 ADC 藥物 HS-20093 授予 GSK，合計總交易額超過 32 億美元。

復星醫(yī)藥踐行的國際化戰(zhàn)略，包括全球化的雙向許可合作，一邊許可引進產(chǎn)品，一邊將自身產(chǎn)品授權(quán)海外，目前已主要覆蓋美國、歐洲、非洲、印度和東南亞等海外市場。

去年 4 月，復星醫(yī)藥控股子公司復宏漢霖將利妥昔單抗在亞非 16 個新興市場的獨家權(quán)益授予 Boston Oncology；之后又將 PD-1 抑制劑斯魯利單抗在中東北非區(qū)域的 12 個國家以及歐洲、印度的權(quán)益分別授予海外藥企。

中國生物制藥也在第 42 屆 JPM 大會上表示，外部合作是公司最重要的增長動力之一，2024 年目標完成 5 筆 BD 交易。

相較之下，石藥集團則主要偏向于在海外開展新藥臨床試驗、打造國際化團隊，目前在新加坡建立了國際總部及制劑海外市場事業(yè)部，加快脂質(zhì)體等高端復雜制劑、單雙抗體等生物制劑在歐、美、日韓等市場的拓展工作，并建成了一支超過 2000 人的國際化研發(fā)團隊，以及分別位于石家莊、上海、北京及美國的重點研發(fā)中心。

4. 恒瑞、復星頻頻引進管線，中生制藥、石藥整合資產(chǎn)

為了加速創(chuàng)新轉(zhuǎn)型的步伐，國產(chǎn)巨頭還采取了引進創(chuàng)新藥和資產(chǎn)整合等策略。

例如，恒瑞引進了多款創(chuàng)新藥，包括中國首個全新一代高選擇性 PI3Kδ抑制劑林普利塞、新型口服四氮唑結(jié)構(gòu)抗真菌藥物奧特康唑、治療干眼病的無菌滴眼液 SHR8058，以及環(huán)孢素 A 眼用溶液 SHR8028。

復星醫(yī)藥也頻頻地從外部引進創(chuàng)新藥來豐富自身的產(chǎn)品線。今年 1 月，控股子公司復宏漢霖從 Sermonix 公司中引進了 lasofoxifene 至少兩項 ER+/HER2-乳腺癌適應癥在中國境內(nèi)及港澳臺地區(qū)的權(quán)益，另一家控股子公司復銳醫(yī)療科技（Sisram）與 Prollenium 達成合作，獲得后者采用先進玻尿酸技術(shù)的 Revanesse 注射填充產(chǎn)品系列于德國、奧地利等多個主要市場的獨家分銷權(quán)。

中國生物制藥則是一邊剝離資產(chǎn)、聚焦創(chuàng)新轉(zhuǎn)型，一邊通過收購 F-star 完善雙抗藥物研發(fā)版圖，并通過引進鴻運華寧的雙靶點減重創(chuàng)新藥 GMA106，進軍百億減重市場。

前不久，中國生物制藥還與 MNC 巨頭勃林格殷格翰牽手合作，共同在中國內(nèi)地研發(fā)和商業(yè)化后者的腫瘤藥物管線，包括具備 FIC 和 BIC 潛力的 MDM2-p53 拮抗劑 Brigimadlin、高選擇性 HER2 抑制劑 Zongertinib 和 DLL3/CD3 雙抗 BI764532。

石藥集團也對其創(chuàng)新藥平臺新諾威進行了資產(chǎn)整合，以提升其在創(chuàng)新藥物市場的地位。

5. 結(jié)語

綜上，國內(nèi) BigPharma 在創(chuàng)新轉(zhuǎn)型的過程中各顯神通、大招頻出。不僅加大了研發(fā)投入、豐富了研發(fā)管線，還積極出海尋求國際合作、引進創(chuàng)新藥并整合資產(chǎn)。

這種轉(zhuǎn)型不僅體現(xiàn)了國內(nèi) BigPharma 對市場變化的敏銳洞察，更是深知只有不斷通過創(chuàng)新，才能在激烈的市場競爭中立于不敗之地。

到底誰將成為下一個「創(chuàng)新藥之王」？時間會給我們答案。?????????