潛在首款！司美格魯肽3期試驗(yàn)達(dá)主要終點(diǎn)，登《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》

激石Pepperstone(http://wargoo.com/)報(bào)道：

日前，諾和諾德（Novo Nordisk）在2024年美國心臟病學(xué)會(huì)（ACC）當(dāng)中公布3期試驗(yàn)STEP HFpEF DM的結(jié)果。分析顯示，與安慰劑相比，每周一次皮下注射其減重療法Wegovy（semaglutide，司美格魯肽）可使患有2型糖尿?。═2M）的肥胖射血分?jǐn)?shù)保留型心力衰竭（HFpEF）患者的心力衰竭相關(guān)癥狀與身體限制大幅減少、改善運(yùn)動(dòng)功能。該試驗(yàn)結(jié)果同步發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》當(dāng)中。根據(jù)行業(yè)媒體STAT報(bào)道，諾和諾德已于今年早些時(shí)候提交了本次試驗(yàn)結(jié)果以及先前關(guān)于Wegovy治療HFpEF患者的另一項(xiàng)臨床3期試驗(yàn)成果給美國FDA，以期獲得該藥物治療HFpEF的擴(kuò)展適應(yīng)癥的批準(zhǔn)。

HFpEF約占所有心力衰竭病例的一半，患者多具影響日常生活的高癥狀負(fù)擔(dān)和身體限制，包括疲乏、呼吸短促、運(yùn)動(dòng)能力降低和四肢腫脹。在HFpEF患者中，超重、肥胖和2型糖尿病的發(fā)生率較高，這使得其具有更高的癥狀負(fù)擔(dān)、較差的身體功能和較低的生活質(zhì)量。目前，還沒有獲批療法用以治療患有2型糖尿病的肥胖HFpEF患者。

STEP HFpEF DM為一項(xiàng)3期隨機(jī)試驗(yàn)，主要目的是研究每周一次皮下給藥2.4 mg Wegovy與安慰劑相比，對(duì)T2M HFpEF肥胖（BMI≥30 kg/m2）患者癥狀、身體功能和體重的影響。該試驗(yàn)共有616名患者入組，共同主要終點(diǎn)為從基線至第52周，患者的體重以及堪薩斯城心肌病問卷臨床匯總評(píng)分（KCCQ-CSS）的變化。KCCQ-CSS評(píng)分用來測(cè)量HFpEF患者癥狀和身體限制，范圍是0-100，分?jǐn)?shù)越高表示患者的癥狀和身體限制越少。驗(yàn)證性次要終點(diǎn)包括6分鐘步行距離（6MWD）的變化等。

分析顯示，該試驗(yàn)達(dá)雙重主要終點(diǎn)。Wegovy組患者的KCCQ-CSS平均變化量為13.7分，安慰劑組患者為6.4分（估計(jì)差異為7.3分；95% CI：4.1至10.4；P<0.001），顯示W(wǎng)egovy可顯著改善T2M HFpEF肥胖患者的癥狀和身體限制。Wegovy組患者體重平均變化百分比為-9.8%，安慰劑組患者為-3.4%（估計(jì)差異為-6.4個(gè)百分點(diǎn)；95% CI：-7.6至-5.2；P<0.001）。驗(yàn)證性次要終點(diǎn)的結(jié)果亦顯示W(wǎng)egovy優(yōu)于安慰劑，6MWD的組間差異估計(jì)為14.3米（95% CI：3.7至24.9；P=0.008）。

此外，分析亦顯示W(wǎng)egovy可能降低患者因心力衰竭住院或緊急就診的比例，使用Wegovy的患者中有2.3%發(fā)生這種情況，此數(shù)值在安慰劑組中為5.9%（HR=0.40；95% CI：0.15至0.92）。

安全性方面，Wegovy組有55名受試者（17.7%）報(bào)告了嚴(yán)重不良事件，安慰劑組有88名受試者（28.8%）報(bào)告了嚴(yán)重不良事件。Wegovy組患者中有6.1%出現(xiàn)心臟疾病，而安慰劑組患者中這一比例為13.1%。

諾和諾德在去年8月于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》中發(fā)布Wegovy用于治療肥胖HFpEF患者（不患有T2M）STEP HFpEF臨床3期試驗(yàn)的結(jié)果。與這次所公布的試驗(yàn)相較，Wegovy在試驗(yàn)主要終點(diǎn)KCCQ-CSS評(píng)分上表現(xiàn)一致，與安慰劑相比的預(yù)估治療差異為7.8分（p<0.001）。值得注意的是，在本次試驗(yàn)中，患者體重并沒有減輕很多，僅比安慰劑組多減了6.4個(gè)百分點(diǎn)。這與之前在STEP HFpEF試驗(yàn)中所觀察到患者體重減輕幅度相比少了約40%，然而但兩項(xiàng)研究中心力衰竭獲益的程度卻相似。這顯示W(wǎng)egovy對(duì)HFpEF患者的益處可能不完全由體重下降引起，還可能涉及其他機(jī)制，比如對(duì)心臟的直接影響。

這“強(qiáng)烈暗示減重并非Wegovy治療HFpEF唯一的機(jī)制，否則你會(huì)預(yù)期減重較少，心力衰竭的益處也會(huì)減少。但我們所觀察到的并非如此?！?/strong>試驗(yàn)的首席研究員Mikhail Kosiborod博士表示。