阿爾茨海默，A股的下一個爆款？

激石Pepperstone(http://wargoo.com/)報道：

阿爾茨海默癥市場正在醒來。

美東時間11月6日，禮來首席科學(xué)官Daniel Skovronsky接受媒體采訪時指出，阿爾茨海默癥的重大突破即將到來，并稱該藥物將可能成為下一個類似“GLP-1”的熱點。

阿爾茨海默癥對于醫(yī)藥企業(yè)來說無疑是一座大“金礦”。

目前全球約有5000萬人患有阿爾茨海默癥，但這一群體卻面臨“無藥可醫(yī)”的困境。

隨著新療法的出爐，阿爾茨海默癥患者的治療或許擁有了新的希望。

2021年、2023年，F(xiàn)DA先后批準(zhǔn)了渤健的Aducanumab、衛(wèi)材/渤健的Lecanemab用于治療阿爾茨海默癥藥物的上市，這無疑點燃了市場對于阿爾茨海默癥疾病的希望。

目前阿爾茨海默癥的產(chǎn)業(yè)鏈可以分成檢測、治療兩個部分，二者之間相互推動發(fā)展。

整體來看，A股企業(yè)在檢測領(lǐng)域的研究方向大致可以分成PET顯像劑、血液檢測試劑兩大部分。

目前正處于科創(chuàng)板IPO輔導(dǎo)環(huán)節(jié)的北京先通國際醫(yī)藥科技股份有限公司（下稱“先通醫(yī)藥”）Aβ-PET顯像劑已獲批上市，這是首款且是唯一一款可用于檢測阿爾茨海默癥的國產(chǎn)Aβ-PET顯像劑。同期東誠藥業(yè)（002675.SZ）、中國同輻（1763.HK）的PET顯像劑則仍處于臨床階段。

金域醫(yī)學(xué)（603882.SH）、諾維贊（688105.SH）、熱景生物（688068.SH）等試劑檢測商均在血液檢測試劑方面有所布局，但目前或仍處于臨床前/臨床階段。

在藥物治療領(lǐng)域，A股企業(yè)布局有限，目前僅有恒瑞醫(yī)藥（600276.SH）自主研發(fā)的人源化抗Aβ的單克隆抗體“SHR-1707”進(jìn)入1期臨床階段，這亦是目前唯一一款已進(jìn)入臨床階段的國產(chǎn)Aβ單抗藥物。

中國挑戰(zhàn)者能否在阿爾茨海默癥中占有一席之地，備受期待。

治療的曙光

遺忘有時比死亡更可怕。

昔日最愛你的人可能一夜之間成為最陌生的人，這就是阿爾茨海默癥。

阿爾茨海默癥通常發(fā)生在老年人群體，其中大多數(shù)患病群體會出現(xiàn)記憶力、思想、行為和社會技能的持續(xù)下降，甚至?xí)霈F(xiàn)易怒、打人、罵人等各種精神異常的舉動，給家庭帶來沉重的負(fù)擔(dān)。

公開數(shù)據(jù)顯示，全球每3秒就會有人患上阿爾茨海默癥，預(yù)計2030年將有8200萬名阿爾茨海默病患者。

盡管患病人數(shù)眾多，但醫(yī)學(xué)界對阿爾茨海默癥卻是“束手無策”。

如今，曙光或正在來臨。

美東時間11月6日，禮來首席科學(xué)官Daniel Skovronsky接受媒體采訪時指出，阿爾茨海默癥的重大突破即將到來，并稱該藥物將可能成為下一個類似“GLP-1”的熱點。

Daniel Skovronsky的樂觀發(fā)言源自禮來旗下治療阿爾茨海默癥的藥物“Donanemab”研發(fā)已取得一定的進(jìn)展。

今年5月，禮來發(fā)布了Donanemab 3期臨床數(shù)據(jù)情況，早期患有阿爾茨海默病患者服藥后認(rèn)知功能衰退減緩了35%。

“我們非常高興的是，在這項試驗中，Donanemab為阿爾茨海默病患者取得了積極的臨床結(jié)果，具有令人信服的統(tǒng)計意義。這是所有阿爾茨海默癥研究藥物中第一個將臨床和功能衰退減緩35%的3期試驗?！盌aniel Skovronsky指出。

近期，禮來已向FDA、中國藥監(jiān)局遞交了Donanemab的新藥上市申請。

Donanemab或?qū)⒊蔀榈?款延緩阿爾茨海默癥病程的新藥物。

在此之前的2021年6月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了渤健旗下的藥物Aducanumab上市，該藥成為阿爾茨海默癥的首個新療法。

但因為療效待考、副作用較多以及未被納入美國醫(yī)保等問題，Aducanumab銷售慘淡，2022年上半年銷售額僅為290萬美元；今年1月，F(xiàn)DA又批準(zhǔn)了日本制藥商衛(wèi)材、渤健合作開發(fā)的藥物L(fēng)ecanemab的上市。

11月7日，衛(wèi)材宣布Lecanemab的銷售目標(biāo)是到2024年3月實現(xiàn)0.67億美元的收入。

目前市場頗為看好Lecanemab的銷售潛力。RBC Capital Markets、高盛分析師預(yù)測，Lecanemab的年銷售額峰值或可達(dá)到100億美元、157億美元。

“一魚兩吃”的核藥房

藥物治療方案取得重大進(jìn)展后，自然也提升了前置環(huán)節(jié)“檢測”行業(yè)的景氣度。

阿爾茨海默癥具有起病隱匿且病情發(fā)展不可逆的特點，而目前治療藥物正是主攻早期患有阿爾茨海默癥患者，因此在病情發(fā)展初期進(jìn)行診斷加之藥物的干預(yù)，雙管齊下可以有效治療阿爾茨海默癥。

目前指南提供的方案之一是通過測量核心生物標(biāo)志物的異常情況診斷阿爾茨海默癥，其中β-淀粉樣蛋白（下稱“Aβ”）、Tau蛋白在腦內(nèi)的異常沉積被視為核心標(biāo)志物。

基于早預(yù)防、早治療的背景，Aβ較其他核心生物標(biāo)志物來說具有重要的意義——Aβ在阿爾茨海默癥的早期階段就開始聚集形成斑塊，并逐漸擴(kuò)散到整個大腦，可以實現(xiàn)更早介入診療的目的，而Tau蛋白的聚集主要發(fā)生在疾病的中后期，具有一定的局限性。

目前判斷Aducanumab、Lecanemab和Donanemab治療阿爾茨海默癥效果的指標(biāo)之一正是腦內(nèi)的Aβ沉積消除程度。

正因如此，發(fā)現(xiàn)可用來追蹤Aβ在腦內(nèi)的沉積情況的物質(zhì)成為涉足阿爾茨海默癥檢測領(lǐng)域企業(yè)的重要目標(biāo)。

具體操作來看，臨床常用的PET-CT/PET-MRI主要是通過使用放射性示蹤劑掃描檢測腦內(nèi)β-淀粉樣蛋白沉積水平，這是目前確診阿爾茨海默癥的金標(biāo)準(zhǔn)之一。

國際藥企方面，禮來、GE醫(yī)療、拜耳等早已推出相關(guān)的Aβ-PET顯像劑，但國內(nèi)藥企進(jìn)展相對緩慢。

直至今年9月，伴隨著正處于科創(chuàng)板IPO輔導(dǎo)環(huán)節(jié)的先通醫(yī)藥的Aβ-PET顯像劑“歐韋寧氟[18F]貝他苯注射液”（下稱“氟[18F]貝他苯”）獲批上市，國內(nèi)首個獲批用于阿爾茨海默癥診斷的Aβ-PET顯像劑才正式出爐。

氟[18F]貝他苯還是目前唯一一款獲批上市的國產(chǎn)Aβ-PET顯像劑。

信風(fēng)（ID:TradeWind01）自先通醫(yī)藥新藥上市發(fā)布會現(xiàn)場獲悉，氟[18F]貝他苯能夠與阿爾茨海默癥患者大腦皮層中的Aβ斑塊特異結(jié)合，而由18F同位素產(chǎn)生的正電子信號可通過PET完成掃描，進(jìn)而直觀地顯現(xiàn)出大腦中Aβ斑塊的存在與否以及空間分布。

先通醫(yī)藥“捷足先登”的B面，中國同輻同樣聚焦Aβ-PET顯像劑。目前其與北京師范大學(xué)合作開發(fā)氟[18F]貝他嗪的Aβ-PET顯像劑已進(jìn)入臨床試驗階段。

還有企業(yè)從Tau蛋白入手。

今年10月末，東誠藥業(yè)接受投資者調(diào)研時曾指出其Tau蛋白正電子攝影示蹤劑“18F-APN-1607 ”正在進(jìn)行3期臨床試驗。

與氟[18F]貝他苯的原理相似，18F-APN-1607是通過與腦內(nèi)積蓄的Tau蛋白進(jìn)行特異性結(jié)合，而18F同位素產(chǎn)生的正電子信號通過PET完成掃描，進(jìn)而直觀地顯現(xiàn)出大腦中Tau蛋白的分布情況。

也就是說，氟[18F]貝他苯、18F-APN-1607都需要依靠18F同位素才能發(fā)揮效用。

現(xiàn)實的窘境是，18F同位素的半衰期非常短，只有109.8分鐘，這意味著氟[18F]貝他苯、18F-APN-1607的保質(zhì)期有限。

據(jù)先通醫(yī)藥透露，目前氟[18F]貝他苯的有效期只有10個小時。

通俗理解，若企業(yè)想實現(xiàn)氟[18F]貝他苯、18F-APN-1607的規(guī)?；a(chǎn)，則需要在相關(guān)區(qū)域擁有核藥房等生產(chǎn)基地以確保在藥物有效期內(nèi)完成配送，這對供應(yīng)鏈具有較高的要求。

但我國對于核反應(yīng)堆的管理較為嚴(yán)格，核素原料藥制備行業(yè)門檻較高。公開數(shù)據(jù)顯示，目前我國核藥房資源基本集中在中國同輻、東誠藥業(yè)兩家公司手中，二者的核藥房數(shù)量分別為17家、14家。

這就此成為了東誠藥業(yè)、中國同輻所具備的獨特優(yōu)勢——一魚兩吃。

一方面，通過PET顯像劑涉足阿爾茨海默癥的藥企繞不開核藥房的問題，而具備規(guī)?；a(chǎn)優(yōu)勢、從事核素原料藥制備的東誠藥業(yè)、中國同輻顯然可以給藥企提供生產(chǎn)代工服務(wù)，滿足配送需求；

東誠藥業(yè)向信風(fēng)（ID:TradeWind01）確認(rèn)，其目前已承接Aβ-PET顯像劑的代工服務(wù)。

另一方面，這兩家企業(yè)可以直接“下場”自制顯像劑，掌握主動權(quán)。

替代者“血檢”在途

基于顯像劑高成本以及行業(yè)壁壘的背景下，業(yè)內(nèi)正在尋求更低成本的檢測方式。

今年7月，阿爾茨海默病協(xié)會國際會議公布了一項最新的診斷指南草案，提出將血液生物標(biāo)志物應(yīng)用于阿爾茨海默癥的診斷，這有可能大幅降低診斷成本。

從目前的研究情況來看，血清磷酸化Tau蛋白P-tau181和P-tau217是檢測Aβ和Tau蛋白相關(guān)病理過程的關(guān)鍵指標(biāo)，可用于區(qū)分阿爾茨海默病和其他類型的神經(jīng)退行性疾病。

目前A股企業(yè)主要在?液?物標(biāo)志物試劑上發(fā)力，但各方對于具體進(jìn)展情況始終是“三緘其口”。

2022年9月，金域醫(yī)學(xué)發(fā)文稱推出了外周血p-Tau181檢測項目，其僅需少量外周血樣本，即可進(jìn)行阿爾茨海默病早篩。

同樣主攻外周血的還有諾唯贊，其基于化學(xué)發(fā)光平臺的阿爾茨海默癥檢測項目包括阿爾茨海默癥核心生物標(biāo)志物和神經(jīng)退行性疾病非特異性生物標(biāo)志物共5項檢測指標(biāo)。

今年11月，諾唯贊答投資者問時表示前已有3項檢測指標(biāo)完成試劑開發(fā)和內(nèi)部驗證工作，預(yù)計于4季度開展客戶測試驗證與型式檢測，目前均未進(jìn)入臨床階段。

熱景生物同樣布局了Tau蛋白系列檢測試劑盒。

亞輝龍（688575.SH）則致力于通過全新的血液?物標(biāo)志物“CD146”切入阿爾茨海默病檢測領(lǐng)域。

“對現(xiàn)有數(shù)據(jù)我們進(jìn)行ROC受試者曲線分析來看，CD146在診斷阿爾茨海默癥的效力值非常高，并且與現(xiàn)有指標(biāo)Aβ、tau蛋白等有非常高的相關(guān)性。這也充分肯定了CD146在阿爾茨海默癥上的檢測意義。”亞輝龍指出。

信風(fēng)（ID:TradeWind01）分別致電了熱景生物、金域醫(yī)學(xué)、亞輝龍求證目前阿爾茨海默癥血液檢測試劑的進(jìn)展情況，其中金域醫(yī)學(xué)、亞輝龍的相關(guān)工作人員均表示不了解是否已經(jīng)進(jìn)入臨床階段，截至發(fā)稿前并未得到回復(fù)；而熱景生物的投資者熱線則始終無法接通。

值得一提的是，衛(wèi)材預(yù)計2024年?液?物標(biāo)志物有可能成為輔助阿爾茨海默癥早期診斷的方法之一，2026年則可能取代PET顯像劑等的地位。

若預(yù)測成真，阿爾茨海默癥檢測可及性的提高或?qū)⑦M(jìn)一步推動治療藥物市場規(guī)模的擴(kuò)大。

目前已有部分A股企業(yè)取得了一定的進(jìn)展。

恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的人源化抗Aβ的單克隆抗體“SHR-1707”正是以Aβ作為靶點對阿爾茨海默癥的治療展開研究，目前已進(jìn)入1期臨床階段，這亦是目前唯一一款已進(jìn)入臨床階段的國產(chǎn)Aβ單抗藥物。

誰可以率先成為國產(chǎn)阿爾茨海默癥治療藥物的撞線者，備受期待。?????????